CHO細胞相關背景知識

基本定義

CHO 細胞是中國倉鼠卵巢細胞 (Chinese Hamster Ovary) 的簡稱，在生命科學研究中具有重要作用。CHO 細胞于 50 年代第一次應用于生物醫學研究，目前是生物治療藥物 (單抗、酶、激酶和激素等) 中常用的非人類哺乳動物細胞系。

主要細胞系

1. 1968 得到的 CHO-K1(即野生型 CHO 細胞)；

2. 敲除 CHO-K1 單 DHFR(二氫葉酸還原酶) 等位基因得到的 CHO-DXB11；

3. 通過電力輻射 CHO 細胞群得到兩個 DHFR 等位基因都被敲除的 CHO-DG44。

CHO細胞的優點

1.CHO細胞遺傳背景清晰，不易傳播人類病毒，具有很高的安全性，以CHO作為宿主細胞表達生物蛋白質，容易被藥物審核機構，如FDA審批通過；

2.CHO細胞可以通過懸浮馴化適應無血清懸浮培養，并能夠實現在無血清培養基中快速及高密度生長，這為藥物的質量控制和大規模生產帶來極大的便利和實惠；

3.CHO細胞表達的重組蛋白質能夠獲得類似于人源蛋白質的翻譯后修飾，如翻譯后的糖基化修飾、 唾液酸化修飾等，生產的蛋白質較其它表達系統更加與人體天然的生物蛋白質相似，較少分泌內源性蛋白，降低純化難度；

4.CHO細胞已經開發出了多種商業化高效高表達系統，如二氫葉酸還原酶篩選體系、 谷氨酰胺合成酶篩選體系和遺傳霉素篩選體系等。

應用

2014 年至2018年，大多數 (約84%) 批準的單抗藥來源于 CHO 細胞 (Walsh，2018)。CHO 細胞來源的單抗可應用于各種適應癥，包括腫瘤、多發性硬化癥、哮喘、HIV 和神經母細胞瘤等。