CHO宿主細胞殘留DNA對人體的危害

在生物制藥領域，CHO（中國倉鼠卵巢）細胞是常用的表達系統，廣泛用于生產重組蛋白藥物等。然而，在藥物生產過程中，若未能全部清除 CHO 宿主細胞殘留 DNA，可能會對人體健康構成多方面的潛在危害，主要體現在致瘤性、傳染性和免疫源性三個層面。

致瘤性

從致瘤性角度來看，CHO 宿主細胞的基因組序列若殘留并進入人體，存在插入人體染色體的風險。一旦發生這種情況，可能會激活人體細胞內的原癌基因，如 Ras 癌基因。原癌基因在正常情況下處于相對靜止狀態，對細胞的生長、分裂等過程起調節作用，但當被激活后，會導致細胞增殖失控，進而引發腫瘤。同時，殘留 DNA 還可能抑制抑癌基因的功能，抑癌基因如同細胞內的 “安全衛士"，能夠阻止細胞異常增殖，其功能受抑制會進一步增加細胞癌變的可能性，給人體健康帶來嚴重威脅。

傳染性

就傳染性而言，CHO 宿主細胞 DNA 中可能潛藏著病毒基因組，比如 HIV 病毒基因組。如果這些攜帶病毒基因組的殘留 DNA 進入人體并整合到人體基因組中，在適宜的條件下，可能會進行擴增并產生具有傳染性的病毒粒子。這些病毒粒子會在人體內傳播，感染健康細胞，破壞人體的免疫系統，引發相應的傳染性疾病。這不僅會危害受感染者的健康，還可能在人群中造成傳播，帶來公共衛生安全隱患。

免疫源性

再看免疫源性，CHO 宿主細胞作為一種微生物來源的細胞，其基因組 DNA 富含 CpG 和非甲基化序列。當這些殘留 DNA 進入人體后，會被人體的免疫系統識別為外來異物，從而誘發免疫反應。免疫系統會啟動一系列防御機制，產生針對這些 DNA 的抗體。然而，這種免疫反應可能過于強烈或失衡，進而攻擊人體自身的組織和細胞，引發自身免疫性疾病。此外，頻繁的免疫反應還會消耗人體大量的免疫資源，降低人體對其他病原體的抵抗力，影響整體健康狀況。

綜上所述，CHO 宿主細胞殘留 DNA 對人體的危害不容忽視。在生物制藥過程中，必須采取嚴格的純化工藝和質量控制措施，最大限度地清除殘留 DNA，以保障生物制藥的安全性，維護人體健康。