CHO殘留DNA檢測的必要性

在預防及治療性蛋白制品生產中，CHO 細胞作為常用表達系統，其殘留 DNA 即便經過嚴格純化和質控仍可能存在。這些碎片化殘留 DNA 潛藏多重風險，且各國法規有明確限定，因此 CHO 殘留 DNA 檢測至關重要。以下從三個方面具體闡述其必要性：

一、潛在風險防控：保障患者安全

CHO 殘留 DNA 的危害具有多維度隱蔽性，檢測能有效降低這些風險對患者的威脅。

· 致癌風險：碎片化的殘留 DNA 可能攜帶致癌基因或病毒序列，存在整合到人體基因組的潛在致癌風險，長期使用治療性蛋白制品的患者面臨的這一隱患更需警惕。

· 免疫原性風險：殘留 DNA 片段可能引發免疫原性反應，誘導機體產生抗 DNA 抗體，進而干擾藥物療效或引發自身免疫相關疾病。

· 感染性風險：若 DNA 殘留伴隨未全部清除的病毒或微生物核酸，會增加感染性風險，對患者安全構成多重威脅。

二、法規合規要求：推動產品上市

各國監管機構對生物制品中宿主細胞殘留 DNA 有明確規定，檢測是產品符合法規、實現商業化的必要前提。

· 國際標準：世界衛生組織（WHO）、美國食品藥品監督管理局（FDA）等規定，每劑量生物制品中宿主細胞殘留 DNA 含量一般需在 100pg 以下，最高不超過 10ng，且片段長度需小于 200bp，以降低整合風險。

· 國內標準：《中華人民共和國藥典（2020 年版）》第三部規定，以動物細胞生產的生物制劑中殘留 DNA 不超過 100pg / 劑量，以細菌真菌生產的生物制劑中殘留 DNA 不超過 10ng / 劑量。企業必須通過檢測證明產品符合這些限值要求，才能通過審批實現上市。

三、檢測方法適配性：確保檢測精準高效

定量 PCR 法在 CHO 殘留 DNA 檢測中的優勢，使其成為滿足檢測需求的重要手段，進一步凸顯檢測的必要性。

· 方法優勢：相較于 DNA 探針雜交法和熒光染色法，定量 PCR 法具有更高的靈敏度（可檢測 pg 級甚至 fg 級 DNA）、更短的檢測周期以及對片段長度的精準識別能力，能更好地滿足法規對低限值和片段化的要求。

· 專用工具支撐：針對 CHO 細胞開發的專用前處理及檢測試劑盒，通過優化引物設計與反應體系，確保了檢測結果的準確性與特異性，為生產過程中的質量監控提供了可靠工具，這既是合規需要，也是企業主動把控產品安全性的體現。

綜上所述，CHO 殘留 DNA 檢測是生物制藥生產中保障患者安全、滿足法規要求、實現產品商業化的關鍵環節，對生物制藥行業的健康發展意義重大。